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目与尖刺触手的混合怪“黏刺魔”缓缓爬出下水道，黏液拖出一路恶臭轨迹。瑞安惊恐尖叫，周围路人四散奔逃，怪物甩动触手，扫倒众人，吸盘吸附路人皮肤，吸食鲜血，受害者瞬间干瘪。
东京闹市区，“飞翼毒蝠”遮天蔽日袭来，翅膀扇动带起毒雾，行人吸入后翻白眼、口吐白沫。恐慌蔓延，交通瘫痪，救护车笛声被惨叫淹没。各国政府紧急出动军队围剿，可怪物繁殖太快、病毒变异无常。科研团队日夜研发解药、对抗基因武器，却屡屡失败。
伊芙琳良心难安，偷走关键实验数据，欲公开真相，却被克劳德博士发现。“你敢背叛，全世界都因你陷入混乱！”博士怒目而视，派出改造杀手追杀。伊芙琳东躲西藏，途中结识退役军人马克，两人携手一边躲避追杀，一边探寻破解之法。
在废弃工厂据点，他们发现孟山都隐藏文件，知晓“自毁基因”触发机制藏在原始样本里。历经艰险潜回普拉姆岛，找到样本时，却被“融合巨兽”拦住，这怪物如山般高大，鳄鱼般坚硬外皮，蜈蚣般多足疯狂舞动，口吐烈焰。马克舍身引开巨兽，伊芙琳趁机破解基因锁，终止种子灾难；可马克葬身兽口，伊芙琳重伤逃出。
虽暂时阻止恶化，世界已满目疮痍。医院人满为患，孤儿寡母哭声回荡；废墟里，残肢断臂昭示惨烈过往。更糟的是，部分基因片段逸散自然界，未来随时可能孕育新恐怖。伊芙琳望着死寂城市，泪目低语：“我们唤醒恶魔，代价太大了……”而黑暗中，某些势力觊觎残留技术，蠢蠢欲动，似在谋划重启这致命游戏，阴霾依旧笼罩人类前行之路，不知何时，噩梦又将卷土重来。
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