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一条新道，并严禁旧道通行。崔湜被追论开辟山路之功，加封银青光禄大夫，不久又在太平公主的引荐下，担任同中书门下三品。
唐玄宗登基，任命崔湜为中书令，他诬陷刘幽求，致使刘幽求被贬岭南，又命周利贞将其杀死，却没有成功。当时，崔挹年老致仕，因受人请托，多次干涉崔湜公务，崔湜大都加以拒绝，因此父子失和，受到舆论的鄙薄。
此前，唐玄宗还是皇太子的时候，多次到崔湜家中做客，将他视为心腹，但是崔湜却依附于太平公主，门客陈振鹭进献《海鸥赋》，以此劝谏崔湜，崔湜虽然称善但心中很不高兴。太平公主与宰相崔湜、窦怀贞、岑羲、萧至忠以及太子少保薛稷等人密谋，欲废除唐玄宗，另立皇帝。崔湜还与宫人元氏密谋，要在玄宗使用的赤箭粉中下毒。
唐玄宗欲诛杀萧至忠等人，还将崔湜召去，托以腹心，弟弟崔涤对崔湜道：“皇帝不管问你什么，你都不要隐瞒。”崔湜没有采纳。萧至忠等人被杀后，崔湜也被流放岭南。崔湜被流放岭南时，途经荆州，他梦到自己坐在地上一边听法一边照镜子，便问善于占梦的张猷。张猷道：“这是大凶之兆啊。坐在地上听法，法是从上而来的。镜字是金旁加个竟子，难道要终于今日？”新兴郡王李晋也获罪伏诛，临死前叹道：“本来谋划这件事的是崔湜，现在我被斩首，崔湜却只被流放，多么冤枉啊！”不久，崔湜密谋进毒之事被查出，被唐玄宗追命赐死，时年四十三岁。
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